近日，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司宣布收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的受理通知書(shū)，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新小分子藥物 SAL0133 片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。現(xiàn)就相關(guān)信息公告如下：

一、藥品基本情況

藥品名稱：SAL0133 片注冊(cè)分類：1 類

申請(qǐng)事項(xiàng)：境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)

受理號(hào)：CXHL2200945 國(guó)、CXHL2200946 國(guó)

受理說(shuō)明：根據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》第三十二條的規(guī)定，經(jīng)審查，決定予以受理。

自受理之日起 60 日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，申請(qǐng)人可以按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

二、其他相關(guān)說(shuō)明

SAL0133 系公司自主創(chuàng)新研發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的強(qiáng)效、廣譜抗新型冠狀病毒的 3CL 蛋白酶（3C-like protease，3CLpro）抑制劑，目前擬開(kāi)發(fā)臨床適應(yīng)癥為治療成人輕型/普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。

3CLpro 在新型冠狀病毒的RNA 復(fù)制中具有重要作用，主要作用于病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后的初始復(fù)制階段，抑制 3CLpro 蛋白酶的活性，可有效阻斷病毒復(fù)制，達(dá)到抗新型冠狀病毒的作用。此外，3CLpro 在 Beta 冠狀病毒中保守性高， SARS-CoV-2 與 SARS-CoV 的 3CLpro 同源性大于 96%，兩者結(jié)構(gòu)基本一致，已報(bào)道的很多 3CLpro 抑制劑具有廣譜抗冠狀病毒能力。由于人體內(nèi)沒(méi)有與 3CLpro類似切割位點(diǎn)的蛋白酶，可篩選高特異性的抑制劑，且安全性較好。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，SAL0133 在酶水平活性顯示出對(duì) 3CLpro 的強(qiáng)力抑制活性，對(duì)野生型新冠病毒及 Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）五種新冠變異株均有較強(qiáng)的抗病毒活性，對(duì)當(dāng)前流行株Omicron BA.5 株的抗病毒活性 EC90 值是奈瑪特韋的 10 倍。在新冠病毒感染的動(dòng)物模型體內(nèi)，SAL0133可顯著降低肺部組織病毒載量，并明顯改善肺部炎癥，其顯著降低病毒載量的劑量低于奈瑪特韋。非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，SAL0133 表現(xiàn)出良好的口服吸收特性，滲透性好，口服生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，代謝穩(wěn)定性好，口服暴露量高。GLP 毒理學(xué)研究證明SAL0133 具有良好的安全性。綜上表明 SAL0133 作用機(jī)制明確，具有強(qiáng)力、廣譜的抗新冠病毒作用，預(yù)期不需要聯(lián)合 CYP3A4 抑制劑利托那韋，藥物相互作用的潛在風(fēng)險(xiǎn)較低；有望實(shí)現(xiàn)臨床單藥用藥、每日一次，改善患者用藥順應(yīng)性。若能研發(fā)成功并獲批上市，將為患者提供新的用藥選擇，滿足未被滿足的臨床需求。